出血・血液凝固！『血栓形成傾向』

血栓形成傾向は、血液が固まりやすくなったり、過度に凝固する疾患です。


血栓形成傾向の原因となる疾患の大半が、静脈内に血栓が形成されるリスクを高める種類の病気です。


動脈と静脈の両方で血栓形成のリスクが高まる場合もあります。


血栓形成傾向　原因


血栓形成傾向を起こす病気には遺伝性のものがあります。


これらの多くは、血液中で凝固を制御するタンパク質の量や機能が変化することによって起こります。


たとえば、プロトロンビン遺伝子の特異的な変異である活性化プロテインC抵抗性（第V因子ライデン変異）がある場合や、プロテインC、プロテインS、アンチトロンビンが欠損している場合は、血液凝固に関与している重要なタンパク質であるフィブリンの産生が増加します。


血液中のホモシステイン（アミノ酸の1種）の量が増加する高ホモシステイン血症では、静脈と動脈での血液凝固のリスクが増加します。


血栓形成傾向は、後天的な病気が原因で生じることもあります。


そのような病気としては、播種（はしゅ）性血管内凝固（しばしば癌［がん］に伴って生じる）、ループス抗凝固因子の存在、抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体）症候群などがあり、いずれも血液凝固因子の活性が過剰になるため、血液凝固のリスクが高まります。


血栓形成傾向に伴う凝固リスクを高める要因はほかにもあります。


体を十分に動かせない状況が原因で静脈に血液がたまってしまう場合が多く、たとえば麻痺（まひ）、長時間座った姿勢のままでいる（特に車や飛行機のように狭く限られたスペース内）、長時間の安静、手術後、心臓発作などです。


心不全を起こした場合も、血液を全身に循環させるためのポンプ機能が十分に働かなくなるため、凝固の危険因子になります。


肥満や妊娠など、静脈にかかる圧力が増す状態でもリスクが高まります。










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出血・血液凝固！『血友病』 ③

血友病　診断 治療


小児（特に男児）で特に原因がなく出血する場合や、けがの後に出血が予想以上に多い場合は、血友病が疑われます。血液検査で血液凝固の異常がないか調べます。


血液凝固が異常に遅い場合は血友病と診断され、凝固因子の活性を測定して血友病の種類と重症度を判定します。


日常生活では、出血を起こすような状況を避け、アスピリンなど血小板の機能を妨げる薬物を使用しないよう注意します。


抜歯をせずにすむように、歯の健康に注意する必要があります。


軽度の血友病で歯の手術や外科手術が必要になった場合は、アミノカプロン酸またはデスモプレシンで出血のコントロールを一時的に改善し、輸血をしなくてもすむようにします。


輸血によって凝固因子の不足を補う治療も多く行われます。


これらの因子は正常な血漿中に含まれています。凝固因子は、血漿製剤を精製あるいは濃縮して製造したり、特殊な技術を使って生成した高純度の組み換え凝固因子濃縮物からつくられます。


第VIII因子と第IX因子のいずれも、組み換え型の製剤が利用できます。


用量、回数、治療期間は出血部位と重症度によって異なります。


凝固因子製剤は、手術前の出血の予防や、最初に出血がみられたときにも使用されます。


人によっては、輸血した凝固因子を破壊する抗体ができる場合があります。


その結果、凝固因子補充療法の効果が低下してしまいます。


血友病患者の血液から抗体が検出された場合は、組み換え凝固因子製剤や濃縮血漿製剤を増量するか、凝固因子の種類を変える、または薬で抗体価を低下させるなどの対応が必要になります。









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出血・血液凝固！『血友病』 ②

血友病　症状 合併症


症状の重さは、遺伝子異常が第VIII因子や第IX因子の血液凝固活性にどれだけ影響しているかによって異なります。


凝固活性が正常値の5～25％であれば、きわめて軽症で、血友病と診断されないこともあります。


ただし、手術、抜歯、大けがなどの後では、出血量が予想以上に多くなることがあります。


血液凝固活性が正常値の1～5％の場合は、軽度の血友病です。


この場合、はっきりした理由がなく出血することはほとんどありませんが、手術やけがで出血が止まらなくなり、命にかかわることがあります。


凝固活性が正常値の1％以下の場合は、重度の血友病で、はっきりした原因がなくても、大量の出血を繰り返します。


重度の血友病では、最初の出血が生後18カ月以内に起こることが多く、ほんの小さな傷がきっかけで出血を起こします。


血友病の小児はあざができやすく、筋肉内に注射をしただけで出血を起こし、大きなあざや血腫が生じます。


関節や筋肉への出血が繰り返し起こると、体が変形します。


出血によって舌の付け根が腫れ、気道がふさがれて呼吸困難を起こすことがあります。


頭を軽くぶつけただけでも大量の頭蓋内出血が生じ、脳障害を起こして死に至る可能性があります。









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出血・血液凝固！『血友病』

血友病は、第VIII因子と第IX因子という2つの血液凝固因子のうち、


いずれかが欠乏しているために起こる出血性の病気です。


血友病には2種類あります。


血友病Aは第VIII因子が欠乏しているもので、全体の約80％を占めます。


血友病Bでは凝固第IX因子が欠乏しています。


出血のパターンや病気の経過は、いずれも似ています。


血友病はいくつかの遺伝子異常が原因で起こります。


遺伝の形式は伴性遺伝で、遺伝子異常は母親から伝わり、患者のほとんどが男性です。









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出血・血液凝固！『フォン・ヴィルブランド病』

フォン・ヴィルブランド病は、血小板の機能に影響を与える血中タンパク質であるフォン・ヴィルブランド因子の不足や異常によって生じる遺伝病です。


フォン・ヴィルブランド因子は、血漿、血小板、血管壁にあります。


この因子が欠如していたり不足していると、血小板が血管壁の損傷部位に付着できません。


そのため、出血すると正常な場合のようにすみやかに血が止まりません。


フォン・ヴィルブランド病　症状 診断


フォン・ヴィルブランド病の人には、しばしば親にも出血に関する病歴があります。


概して、子供のころから青あざができやすく、切り傷、抜歯、手術の後に過度に出血する傾向がみられます。


若い女性では月経量が多くなります。


出血はときに悪化することがある一方で、ホルモンの変化、ストレス、妊娠、炎症、感染などによってフォン・ヴィルブランド因子の産生が促進され、血小板の止血機能が一時的に改善されることがあります。


一般に検査では、出血時間が異常に長いことが確認されます。


出血時間とは、前腕や耳たぶに小さな傷を付けた後、出血が止まるまでの時間です。


必要に応じて、血液中のフォン・ヴィルブランド因子の量も測定します。


フォン・ヴィルブランド因子は重要な凝固因子（第VIII因子）を運ぶタンパク質であるため、血液中の第VIII因子も減少していることがあります。


フォン・ヴィルブランド病　治療


通常、治療の必要はありません。


大量の出血を起こした場合は、フォン・ヴィルブランド因子が入った濃縮血液凝固因子製剤を輸血します。


軽症の場合は、デスモプレシンという薬を使用してフォン・ヴィルブランド因子の量を増加させれば、輸血をしなくても手術や歯科処置を行うことができます。








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出血・血液凝固！『血小板減少症』 ⑤

血小板減少症の主な原因



●　骨髄による血小板の産生量の不足
　●　　白血病
　●　　リンパ腫
　●　　再生不良性貧血
　●　　大量の飲酒
　●　　巨赤芽球性貧血（ビタミンB12欠乏性貧血と葉酸欠乏性貧血を含む）
　●　　一部の骨髄疾患



●　腫大した脾臓に血小板がとらえられる

　●　　うっ血性脾腫を伴う肝硬変
　●　　骨髄線維症
　●　　ゴーシェ病


●　　血小板の濃度低下
　●　　大量の血液交換、または血小板が非常に少ない保存血による交換輸血
　●　　心肺バイパス手術



●　　血小板の消費または破壊の増加
　●　　特発性血小板減少性紫斑病
　●　　HIV感染
　●　　ヘパリン、キニジン、キニン、サルファ薬、一部の経口糖尿病薬、金塩、
　　　　リファンピシンなどの薬剤 　播種性血管内凝固がある状態（出産時の合併症、癌、
　　　　グラム陰性菌による敗血症、外傷性の脳損傷などに伴うもの）
　●　　血栓性血小板減少性紫斑病
　●　　溶血性尿毒症症候群
　●　　発作性夜間ヘモグロビン尿症







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出血・血液凝固！『血小板減少症』 ④

血小板減少症　治療


血小板数が非常に少ない場合は、入院して治療するか、


けがをしないように寝ているよう指示されます。出血が激しい場合は、


血小板輸血が行われます。


多くの場合、原因を取り除くことによって、血小板減少症も解消されます。


薬剤による血小板減少症では、その薬を中止します。


血小板を壊す抗体が原因で血小板が減少する特発性血小板減少症では、


プレドニゾロンなどのコルチコステロイド薬で抗体の働きを一時的に阻害し、


血小板数が増加するのを待ちます。


ダナゾールでもプレドニゾロンと同様の効果が得られます。


シクロホスファミドやアザチオプリンなど免疫系を抑制する薬は、抗体の形成を減少させます。


特発性血小板減少性紫斑病では、ほとんどの場合、最終的には脾臓を手術で摘出して血小板を増加させる必要があります。


血栓性血小板減少性紫斑病では、血漿輸血とともに血漿交換（プラスマフェレーシス）を行います。


この両者を併用する方法を血漿交換療法といいます。


血小板減少症の原因によっては、長期の治療を要する合併症が生じることがあります。


たとえば、溶血性尿毒症症候群から回復すると血小板の数は増加しますが、


腎不全が治らない場合は、生涯にわたり透析が必要になるか、腎臓移植が必要になります。








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