形質細胞の病気 ！『マクログロブリン血症』 ③

マクログロブリン血症　治療 経過


クロラムブシルやフルダラビンによる化学療法は異常な形質細胞の増殖を遅らせますが、


マクログロブリン血症が治るわけではありません。


メルファランやシクロホスファミドなどの薬剤を単独あるいは併用で使用することもあります。


最近の研究結果によれば、モノクローナル抗体のリツキシマブも、


異常な形質細胞の増殖を遅らせるのに有効だとみられています。


血液の粘度が高くなっている場合は、ただちに血漿交換を行う必要があります。


血漿交換は、血液を採取して異常な抗体を除去し、赤血球を体内に戻す治療法です。


ただし、マクログロブリン血症でこの処置が必要な人は少数です。


この病気の経過は人によって異なります。治療をしなくても、5年以上生きる人も多くみられます。








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形質細胞の病気 ！『マクログロブリン血症』 ②

マクログロブリン血症　診断


マクログロブリン血症が疑われる場合は、血液検査を行います。


特に有効な検査は、血清タンパク電気泳動、免疫グロブリン測定、免疫電気泳動の3種類です。


このほかの臨床検査も行われます。


たとえば、採血して赤血球、白血球、血小板の数が正常かどうかを調べたり、


血清の粘稠度（ねんちゅうど）検査を行って血液の粘度を調べます。


血液凝固検査の結果が異常になったり、他の検査でクリオグロブリンが検出されることもあります。


尿検査では、ベンス・ジョーンズタンパク（異常な抗体の断片）がみられることもあります。


骨髄生検でリンパ球や形質細胞の増加が認められれば、


マクログロブリン血症の診断を確定するのに役立ちます。


また、これらの細胞の形態は、多発性骨髄腫との判別に役立ちます。


X線検査によって骨密度の減少（骨粗しょう症）がわかります。


CT（コンピューター断層撮影）検査で、脾臓、肝臓、



リンパ節の腫れが見つかることがあります。










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形質細胞の病気 ！『マクログロブリン血症』

マクログロブリン血症（ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症）は形質細胞のがんで、


単一のクローンの形質細胞がマクログロブリンと呼ばれる大型の抗体（IgM）を過剰に産生する病気です


男性は女性よりもマクログロブリン血症を発症しやすく、発症の平均年齢は65歳です。


この病気の原因はわかっていません。


マクログロブリン血症　症状 合併症


マクログロブリン血症の多くは症状がなく、


通常の血液検査でタンパク質の値の上昇から偶然発見されます。


人によっては、血液中のマクログロブリンが増えたため血液の粘度が高くなり（過粘稠度症候群）、


皮膚、手足の指、鼻、脳への血流が妨げられて症状が現れることもあります。



このような症状としては、皮膚や粘膜（口、鼻、消化管の内膜など）からの出血、疲労、脱力、頭痛、錯乱、めまい、昏睡などがあります。


血液の粘度が高くなると、心臓の状態が悪化し、脳内の圧力が高まります。


眼の奥の毛細血管に血液が充満して出血し、網膜が損傷して視力が損なわれることもあります。


悪性の形質細胞の浸潤によってリンパ節が腫れ、肝臓や脾臓が腫大します。


正常な抗体が十分に産生されないため細菌感染を繰り返し、発熱や悪寒が生じます。


悪性の形質細胞によって骨髄での正常な血液形成細胞の産生が妨げられると、


貧血となり、脱力や疲労が生じます。


悪性の形質細胞が骨に浸潤すると、骨の密度が減少して骨が弱くなり（骨粗しょう症）、


骨折しやすくなります。


多くの患者でクリオグロブリン血症が生じます。


クリオグロブリン血症とは、


低温になると血管を詰まらせるクリオグロブリンという抗体が増加した状態です。









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形質細胞の病気 ！『多発性骨髄腫』 ⑥

重度の貧血がある場合は、赤血球の輸血が必要です。


あるいは、赤血球の産生を促進する薬のエリスロポエチンやダルベポエチンで貧血を適切に治療できることもあります。


血液中のカルシウム値が高い場合は、静脈から水分を補給して治療しますが、


しばしばビスホスホネートの静脈注射が必要になります。


血液中の尿酸値が高い場合は、体内の尿酸産生を阻害するアロプリノールが有効です。


現在のところ、多発性骨髄腫を治す方法はありません。


しかし、治療をすれば60％以上の率で病気の進行を遅らせることができます。


診断されてからの平均生存期間は3年を超えますが、個々の生存期間は、


診断時の状態や治療に対する反応によって異なります。


骨合併症を軽減するビスホスホネートや、


血球の産生を促して赤血球や白血球を増加させる物質（増殖因子）、


新しい鎮痛薬などによって、患者の生活の質が大幅に向上していることも重要です。


多発性骨髄腫の治療が功を奏して何年も生存した人に、


白血病や回復不能な骨髄機能の喪失が起こることがあります。


こうした後発合併症は化学療法が原因であるとも考えられており、


重度の貧血が生じ、感染や出血を起こしやすくなります。


多発性骨髄腫は最終的に死に至る病気であるため、終末期のケアについて


、主治医や家族、友人を交えて話し合っておくことが大切です。


事前指示書（アドバンス・ディレクティブともいい、


意思決定ができなくなった場合に備えて治療方針をあらかじめ指示しておくこと）の作成、


栄養チューブの使用、痛みの緩和などをどうするかが話し合いのポイントとなります。











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形質細胞の病気 ！『多発性骨髄腫』 ⑤

新しい併用療法も多く行われています。


その1つは、従来の化学療法を数カ月間行った後、高用量の化学療法を実施する方法です。


高用量の化学療法は骨髄でつくられる正常な細胞にも有害なので、この療法を行う前に、


患者の血液から幹細胞（成熟して赤血球、白血球、血小板になる前の未分化の細胞）


を集めておきます。


高用量治療が終わった後に、この幹細胞を体内に戻します（幹細胞移植）。


一般にこの治療法は70歳未満の人に行われます。


重度の骨の痛みがある場合は、その骨に対して強い鎮痛薬と放射線療法を使用することで、


痛みを軽減できます。


放射線療法には骨折を予防する効果もあります。


パミドロン酸（ビスホスホネート系の薬）やさらに強力なゾレドロン酸を1カ月に1回静脈投与すると、


骨合併症の発生を抑えることができるので、


大多数の患者でこれらの薬が治療の一部として生涯にわたり投与されます。


体を積極的に動かすことも重要です。長期間寝ていると骨量の減少が促進され、


骨がもろくなって骨折しやすくなるからです。


ほとんどの人は普通の生活を送り、さまざまな活動を行うことができます。


水分を多く摂ると尿が薄まり、脱水による腎不全を予防できます。


発熱、悪寒、たんを伴うせき、皮膚の発赤など感染の徴候がある場合は、


抗生物質の投与が必要なこともあるので、すぐに診察を受けるようにします。










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形質細胞の病気 ！『多発性骨髄腫』 ④

多発性骨髄腫　治療 経過


治療法が近年進歩しているとはいえ、多発性骨髄腫は依然として不治の病です。


症状や合併症の予防と緩和、異常な形質細胞の破壊、病気の進行を遅らせることが治療の目標になります。


現在のところ、最も確実に効果が得られる薬剤は、プレドニゾロンやデキサメタゾンなどのコルチコステロイド薬です。


また、化学療法は異常な形質細胞を死滅させることで、多発性骨髄腫の進行を遅らせます。


化学療法は異常な細胞だけでなく正常な細胞も死滅させてしまうので、血球数を調べて、


正常な白血球や血小板の数が大幅に減少した場合は、薬の量を調節します。


コルチコステロイド薬に加えて最もよく使用される化学療法薬はメルファランで、次がシクロホスファミドです。


ビンクリスチンとドキソルビシンも有効で、特に骨髄への重度の副作用は、メルファランやシクロホスファミドほど多くありません。


サリドマイドは、他の治療では進行が止まらない患者の3分の1近くに有効です。


化学療法への反応が良い場合は、インターフェロンでその反応をある程度延長できますが、


生存期間に対する効果はあまりありません。







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形質細胞の病気 ！『多発性骨髄腫』 ③

多発性骨髄腫　診断


多発性骨髄腫は、別の目的でX線検査を受けたときに骨密度の減少が見つかって、


症状が現れる前に診断されることがあります。


骨量の減少は広い範囲にわたる場合もあれば、骨のところどころで骨密度が下がって、


X線画像でいわゆる「打ち抜き像」としてみられる部位が少数の骨に散在している場合もあります。


背部痛や他の部位の骨の痛み、疲労、発熱、あざ（挫傷）などの症状から多発性骨髄腫が疑われることもあります。


このような場合は血液検査を行って、貧血、白血球数の減少、血小板数の減少、腎不全を調べます。


診断に最も有効な血液検査は、血清タンパク電気泳動と免疫電気泳動です。


これらの検査では、大半の多発性骨髄腫患者にみられる単一の種類の抗体過剰が検出されます。


他の種類の抗体、特にIgG、IgA、IgMも測定します。


カルシウムの値も測定します。


また、24時間にわたって尿を採取し、尿中のタンパク質の量と種類を分析します。


多発性骨髄腫患者の半数で、尿中からベンス・ジョーンズタンパクが検出されます。


ほとんどの場合、骨髄生検を行って診断を確定します。


多発性骨髄腫では、多数の形質細胞がシート状や房状など異常な並び方になっています。


また、個々の細胞の形状にも異常がみられることがあります。


その他の血液検査も、病気の全般的な状態を調べるのに役立ちます。


診断時に血液中のベータ‐2‐ミクログロブリンとC反応性タンパク質の値が高い場合は、


一般に生存期間が短いことが予想されるため、


これによって治療方法の決定に影響が生じることがあります。











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