あるいは痛みと腫れを抑えるために、
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用する場合もあります。
非ステロイド性抗炎症薬は関節の痛みと炎症を緩和します。
シクロオキシゲナーゼ‐2（COX-2）阻害薬（コキシブ）は
他の非ステロイド性抗炎症薬と同等に痛みを軽減しますが、
非ステロイド性抗炎症薬より胃腸障害の副作用が少ない薬です。
そのため、胃腸障害のリスクがある人はこれらの方が良いでしょう。
しかしながら、コキシブの1種であるロフェコキシブ（市場から撤退）は、
長期使用後に心臓発作および脳卒中のリスクを増加することが明らかとなりました。
他のコキシブのリスクは研究されているところです。
もう1種のコキシブ、
セレコキシブで心血管系症状の発現が2.5倍増加することが
最近のある試験で示されているため、
FDAによる最近の勧告では、
コキシブの投与は消化管出血のリスクが高い患者、
他のNSAIDsに対し過敏症の既往歴がある患者、
または他のNSAIDsに奏効しない患者に限定することとしています。
コキシブ系薬剤を長期使用する場合、
または心発作および脳卒中のリスクファクターを
有する患者へ投与する場合は慎重に行う必要があります。
ときには赤トウガラシ由来のスキンクリームなど、
違うタイプの鎮痛薬が使われることもあります。
このクリームの有効成分はカプサイシンで、
関節の上の皮膚に直接塗って使います。
突然関節が炎症や腫れ、痛みを起こした場合、関節内の液を吸引し、
特別な剤形のコルチゾンを関節に直接注射する方法もあります。
この治療法は一時的に炎症を抑えるだけで、
コルチゾンで治療した関節は動かしすぎないようにしなければなりません。
そうしないと関節の損傷をもたらしてしまうことがあります。
ヒアルロン酸（正常な関節液に含まれる成分）を関節に注射する治療は、
長期にわたってこの病気を患っている人の一部で、
痛みをかなり和らげる効果を示しています。
また数種類の栄養補助食品（グルコサミンやコンドロイチン硫酸など）
の変形性関節症に対する有効性については、現在試験中です。
他のさまざまな治療法で痛みが軽減できなかった場合には、
手術による治療も行われます。
股関節や膝関節など、
一部の関節では人工関節置換術が実施可能です。
この手術は成功率が高く、
ほとんどの場合で動作と機能が改善し、
痛みも劇的に治まります。
人工関節置換術は、
病気による機能的な制約が生じてきた人に実施すべきです。
人工関節は永遠に使えるわけではないので、
若年者にはできるだけ手術を行う時期を遅くするなどして、
人工関節の取り換え回数が少なくてすむようにします。
軟骨組織内の細胞を回復させるさまざまな試験的方法が、
軟骨における小さな欠損の治癒を促すために変形性関節症の若年者に対して試みられています。
しかし、このような方法は、
軟骨組織の欠損が広範囲に及ぶ場合や高齢者に対しては、
その有効性はまだ証明されていません。
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