代謝性老廃物が血液中に蓄積していくと、
筋肉や神経が損傷を受けるため、
筋肉のひきつり、
筋力低下、
けいれん、
痛みなどが起こります。
腕や足にチクチクするような感覚が生じたり、
特定の部分の感覚がなくなったりします。
血液中に代謝性老廃物が蓄積すると、
脳がうまく機能しなくなる脳障害の状態になり、
意識混濁、
無気力、
けいれん発作を起こします。
弱った腎臓は血圧を上げるホルモンを産生するため、
腎不全の人には高血圧がよくみられます。
さらに、
弱った腎臓は余分の塩や水分を排出できません。
塩分や水分の貯留は心不全の原因になり、
これによって息切れが生じます。
代謝性老廃物が蓄積すると、
心臓を包む心膜に炎症が生じることがあります（心膜炎）。
この合併症は、
胸の痛みや低血圧を引き起こします。
血液中の中性脂肪濃度がしばしば上昇し、
高血圧とともにアテローム動脈硬化のリスクを高めます。
また、
血液中に代謝性老廃物がたまると、
吐き気、
嘔吐、
口の中の不快感なども起こるようになり、
栄養不良や体重の減少が生じます。
慢性腎不全が進行すると、
消化管潰瘍と出血が起こります。
皮膚の色が黄ばんだ褐色になり、
ときには尿素の濃度が非常に高いために、
汗に含まれる尿素が結晶化して皮膚が白い粉をふいたようになることもあります。
慢性腎不全の人では、
全身がかゆくなることもあります。
慢性腎不全に伴って起こる特定の状態が長期間続くと、
骨組織の形成と維持がうまくいかなくなります（腎性骨ジストロフィ）。
副甲状腺ホルモンの濃度が高い状態、
血液中のカルシトリオール（活性型ビタミンD）の濃度が低い状態、
カルシウムの吸収が低下した状態、
血液中のリン濃度が高い状態などがこれに相当します。
腎性骨ジストロフィになると、
骨が痛み、
骨折の危険性が高くなります。
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